Российская Академия Наук
Сибирское Отделение
 
 Главная
 История
 Дирекция
 Лаборатории
 Службы
 Конференции
 Отчеты института
 Научные достижения
 Проекты РНФ
 Публикации
 Патенты
 СМИ об институте
 Ресурсы библиотеки
 Научный стационар
 Совет молодых ученых
 Семинары
 Соленые озера (ISSLR)
 Коллекция светящихся микроорганизмов
 Конкурсы
 Диссертационный совет
 Вакансии
 Документы для скачивания
 Поиск по сайту
 Контакты


Rambler's Top100

Поддержка сайта - студия "Сертификат публикации"

 

Лаборатории

ЛАБОРАТОРИЯ ФОТОБИОЛОГИИ

Лаборатория основана в 1961

Заведующий лабораторией: Высоцкий Евгений Степанович, к.б.н.

Сотрудники лаборатории:


Зав.лаб., к.б.н.Высоцкий Е.С.249-44-30eugene.vysotski@gmail.com
в.н.с., д.ф.-м.н.Белобров П.И. peter.belobrov@gmail.com
в.н.с., д.ф.-м.н.Кудряшева Н.С.249-42-42n-qdr@yandex.ru
в.н.с., д.б.н.Франк Л.А.249-44-30lfrank@yandex.ru
в.н.с., д.б.н.Кратасюк Е.А. (вн.совм)249-42-42vkratasyuk@yandex.ru
с.н.с., к.б.н.Маркова С.В.2494242svetlana@ibp.ru
с.н.с., к.б.н.Петушков В.Н. valnat@yandex.ru
н.с., к.б.н.Есимбекова Е.Н.249-42-42esimbekova@yandex.ru
н.с., к.б.н.Маликова Н.П. npmal@yandex.ru
н.с., к.б.н.Степанюк Г.А. galchonok_s@yahoo.com
н.с., к.б.н.Красицкая В.В. borisovav@list.ru
н.с., к.б.н., PhDЕремеева Е.В. l_eremeeva@mail.ru
н.с., к.б.н.Родионова Н.С. valnat@yandex.ru
м.н.с., к.ф.-м.н.Белогурова Н.В. nbelogurova@mail.ru
н.с., к.ф.-м.н.Немцева Е.В. (вн.совм.) el.nemtseva@gmail.com
н.с.Буракова Л.П. burakoval@mail.ru
м.н.с.Наташин П.В. pavelnatashin@mail.ru
старший лаборантКудрявцев А.Н. kirush07@mail.ru
старший лаборантЛарионова М.Д. larionova.marina@inbox.ru
ведущий инженерВерюгина Н.И.249-44-30vernad2001@yahoo.com

Основные направления НИР:

  1. Биолюминесцентные системы светящихся бактерий, кишечнополостных, червей и светляков: общие закономерности и различия

  2. Разработка методических основ применения биолюминесценции в медицине, биотехнологии, экологии и образовании

Основные результаты 2009-2013 гг.

  • Впервые получены кристаллы и определена пространственная структура Са2+-разряженной формы мутанта Y138F Са2+-регулируемого фотопротеина обелина, связанного с продуктом реакции, целентерамидом, и ионами кальция. Показано, что, несмотря на замену Tyr138 на Phe, молекула воды находится в той же позиции, что и в Са2+-разряженном фотопротеине дикого типа. Это однозначно указывает на критическую роль этой молекулы воды в каталитическом окислении молекулы целентеразина и формировании первичного эмиттера в биолюминесцентной реакции фотопротеинов. Получены кристаллы для мутантов Са2+-регулируемых фотопротеинов (акворин Y89F, клитин F91Y, митрокомин Y90F) с измененными спектрами биолюминесценции в двух формах – связанные с субстратом биолюминесцентной реакции, 2-гидропероксицелентеразином, и с продуктом реакции, целентерамидом, и ионами кальция. Для всех выращенных кристаллов получены дифракционные данные.

  • Получены кристаллы светочувствительного Са2+-регулируемого фотопротеина беровина из ктенофор Beroe abyssicola в апоформе, связанного с ионами кальция, и с разрешением 2.0 A определена его пространственная кристаллическая структура. Пространственная структура апоберовина из B. abyssicola представляет собой компактную, слегка ассиметричную глобулу (диаметр ~40 A ? 50 A) с дополнительной N-концевой спиралью, образованной аминокислотами 1-35. Из наложения структуры Са2+-связанного апоберовина с Ca2+-разряженным обелином определено RMSD атомов основной цепи двух белков, которое составило 2.2 A. Это указывает на высокую структурную гомологию этих фотопротеинов из разных светящихся организмов, хотя идентичность их аминокислотных последовательностей составляет всего около 29.4%.

  • Проведены испытания биолюминесцентных сенсоров extMLuc, yhRmLuc или yhRmLuc-Red. Получены образцы эукариотических моделей, обеспечивающих эффективный мониторинг активности сенсоров yhRmLuc или yhRmLuc-Red. Получены мелкие лабораторные животные с трансплантированными опухолями из клеток млекопитающих, конститутивно экспрессирующих сенсоры yhRmLuc или yhRmLuc-Red. Определено минимальное количество трансгенных опухолевых клеток, визуализируемых сенсорами yhRmLuc или yhRmLuc-Red.

  • На основе мутантных вариантов Са2+-регулируемого фотопротеина обелина с измененными характеристиками биолюминесценции разработан способ одновременного микроанализа двух форм пролактина – тотального и иммуноглобулин-связанного (макро), циркулирующих в кровяном русле, а также способ определения однонуклеотидного полиморфизма (SNP) на основе реакции удлинения праймера (PEXT). Показана перспективность биолюминесцентного метода определения SNP на примере генотипирования гена проакцелерина - пятого коагуляционного фактора (FV) по сайту 1691 G>A (R506Q), а также гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) по сайту 677 С>Т (А223V).

  • Проведен поиск условий повышения уровня экспрессии гибридных белков миниантитело к ФНО-люцифераза Renilla и его транспорта в периплазматическое пространство. Разработана система экспрессии в клетках BL21 Codon Plus (DE3) RIPL на основе плазмиды pFLAG-CTS, в которой в качестве лидерного используется пептид OmpA, обеспечивающий транспорт синтезируемого белка (не менее 20%) в периплазматическое пространство c фолдингом домена миниантитела. Полученный химерный белок выявляет ФНО в твердофазном анализе до 1,6 нг/ мл.

  • Методом масс-спектрометрии высокого разрешения определена точная нейтральная моноизотопная молекулярная масса основного структурного аналога люциферина олигохет Fridericia heliota, его молекулярная формула и некоторые структурные группы. Показано, что значение молекулярной массы в 529.2060±0.0003 Da для asLn2 с наибольшей вероятностью соответствует брутто-формуле C26H31N3O9, и в молекуле присутствуют ароматические, алкеновые и алкильные группы.

  • Исследованы закономерности включения ферментов биолюминесцентной системы бактерий в матрицы крахмального или желатинового гелей и показано, что иммобилизация способствует стабилизации этих ферментов.

  • Впервые оценена радиоактивность трития, накопленная бактериями Photobacterium phosphoreum (1883 IBSO из коллекции Института биофизики СО РАН) на двух стадиях роста - экспоненциальной (5 часов) и стационарной (20 часов). Доля радиоактивности трития, аккумулированного бактериями, составляла соответственно 9, 8, 7 и 6 % для экспоненциальной стадии роста и 19, 21, 23 и 16% для стационарной стадии роста. Процент накопленной радиоактивности оказался гораздо ниже, чем для аналогичных экспериментов с использованием америция-241. По данным электрофореза размер ДНК бактерий не меняется бактерий при их культивировании среде с [3H]-валином. Видимых изменений молекулярных масс ДНК не обнаружено. Исследована ультраструктура клеток P. phosphoreum, отобранных на стационарной фазе роста и подвергнутых воздействию тритиевой воды активностью 10 МБк/л и обнаружены ее значительные изменения.

Гранты за 2009-2013 гг.

  • Грант «Биолюминесцентные биотехнологии», договор № 11. G34.31.0058 между Минобразования и науки РФ, ФГАОУ ВПО СФУ и ведущий ученым, 2011-2013 гг.

  • Гранты Министерства образования и науки Российской Федерации в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009 – 2013 гг.:

  • № 14.А18.21.1911 «Биолюминесцентные сенсоры для определения токсичности на основе микрофлюидной технологии»;

  • № 02.740.11.0766 «Биолюминесцентный анализ молекулярных процессов в клетках и их физико-химических моделях; создание на их основе нового поколения биолюминесцентных сенсоров для биологии и медицины».

Государственный контракт № 16.512.11.2141 в рамках ФЦНТП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники» на 2007-2012 гг. «Биолюминесцентные репортерные белки и технологии на их основе для in vivo имиджинга молекулярных процессов в клетках и мелких лабораторных животных».

Программа Президиума РАН «Молекулярная и клеточная биология» № 22.2, 2008-2012 гг.; № 6.2, 2010-2012 гг.

Интеграционные проекты СО РАН:

  • №139. «Создание биолюминесцентных репортеров, направленных на выявление низко- и ультранизкокопийных белков», 2012-2014 гг;

  • №76 «Системы нанодиагностики для выявления полинуклеотидных и белковых маркеров: анализ биометрического потенциала», 2009-2011 гг;

  • №2 «Экспериментальные и теоретические исследования механизма биолюминесцентной реакции Са2+-регулируемых фотопротеинов», 2008-2011 гг.

Гранты РФФИ:

  • 13-04-01305 «Воздействие трития на морские светящиеся бактерии. Радиационный гормезис и радиационная токсичность», 2013-2015 гг;

  • 13-04-98072_сибирь «Детоксикация растворов солей металлов гуминовыми веществами. Биолюминесцентный мониторинг», 2013-2014 гг;

  • 12-04-00753-а «Конструирование, получение и изучение свойств гибридных белков Са2+-регулируемого фотопротеина обелина с биоспецифическими полипептидами», 2012-2013 гг;

  • 12-04-91153-ГФЕН_а «Структурные исследования кальций-регулируемых фотопротеинов и целентеразин-зависимых люцифераз», 2011-2013 гг;

  • 10-05-01059-а «Детоксикация радиоактивных растворов гуминовыми веществами. Биологический мониторинг», 2010-2012 гг;

  • 12-04-00131-а «Особенности функционирования целентеразин-зависимых биолюминесцентных белков светящихся организмов: сравнительные исследования Са2+-регулируемых фотопротеинов класса Hydrozoa», 2010-2012 гг;

  • 09-04-00172-а «Особенности функционирования целентеразин-зависимых биолюминесцентных белков из различных светящихся организмов 2009-2011 гг;

  • 09-08-98002-р_сибирь_а «Закономерности влияния ионизирующего излучения на светящиеся бактерии как биологическая основа биосенсора на радиотоксичность», 2009-2010 гг;

  • 09-04-13686-офи_ц «Разработка биолюминесцентных биосенсоров и технологий для мониторинга динамики внутриклеточных процессов в медицинских и фармакологических исследованиях», 2009-2010 гг;

  • 09-04-12022-офи_м «Конструирование кальций-зависимых биолюминесцентных сенсорных белков с различными свойствами и создание клеточных линий, экспрессирующих эти белки, для испытания лекарственных средств», 2009 -2010 гг;

  • 08-04-92209-ГФЕН_а «Структурно-функциональные исследования комплекса Са2+-регулируемый фотопротеин клитин – GFP», 2008-2010 гг.

Грант Американского фонда поддержки гражданских исследований (CRDF):

  • № RUX0-002-KR-06/BP4M02 «Биолюминесцентные биосенсоры для экологического мониторинга: стабилизация биологического модуля», 2009-2010 гг.

Гранты Президента РФ «Ведущая научная школа»:

  • НШ -3951.2012.4 (2012-2013 гг.)

  • НШ-1211.2008.4 (2010-2011 гг.)

  • НШ-64987.2010.4 (2008-2009 гг.)

Международные контакты

  • Университет г. Вагенинген, Нидерланды;

  • Национальная лаборатория биомакромолекул, Институт биофизики, Пекин, Китай;

  • Университет г. Кадис, Испания;

  • Центр геномных регуляций Института Помпеи-Фабра, Барселона, Испания;

  • Университет города Байройт, Департамент экспериментальной физики IV, Германия;

  • Университет Флориды, Департамент сельскохозяйственной и биологической инженерии, Гейнсвилл, США;

Контакты, связи с другими организациями:

  • Институт Химической биологии и фундаментальной медицины, г. Новосибирск;

  • Институт Биоорганической химии РАН им. ак. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, г. Москва;

  • Институт биохимии и физиологии растений РАН г. Саратов

  • НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, Красноярск;

  • Гематологический научный центр РАМН (Красноярский филиал), г. Красноярск;

  • Тихоокеанский институт биоорганической химии ДВО РАН, г. Владивосток;

  • Лимнологический институт СО РАН, г. Иркутск;

  • НИИ биологии Иркутского госуниверситета, г. Иркутск;

  • Институт теоретический и экспериментальной биофизики РАН, г. Пущино;

  • Сибирский физико-технический университет Томского госуниверситета, г.Томск;

  • ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Красноярском крае», г. Красноярск;

  • Автономная исследовательская организация «Байкальский исследовательский центр», г. Иркутск;

  • ООО "Люмтек", г. Москва;

  • «Новосиб» (NovoCIB), г. Лион, Франция;

  • 5iTech, LLC, США;

  • ЗАО НПО «КРИСМАС-Центр», г. Москва;

  • СКТБ «Наука» КНЦ СО РАН, сектор № 6-3 «Медико-экологическое приборостроение», г. Красноярск;

  • ООО НПО «Прикладные биосистемы», г. Красноярск и др.

Связь с ВУЗами:

  • Московский государственный университет им. М.В Ломоносова;

  • Новосибирский государственный университет;

  • Сибирский Федеральный Университет

Публикации лаборатории:

2013

  1. Eremeeva E.V., Markova S.V., van Berkel W.J.H., Vysotski E.S. Role of key residues of obelin in coelenterazine binding and conversion into 2-hydroperoxy adduct // J. Photochem. Photobiol. B, 2013, 127:133-139.

  2. Eremeeva EV, Markova SV, Frank LA, Visser AJ, van Berkel WJ, Vysotski ES. Bioluminescent and spectroscopic properties of His-Trp-Tyr triad mutants of obelin and aequorin // Photochem Photobiol Sci. 2013, 12(6):1016-24.

  3. Eremeeva, E.V., Markova, S.V., Vysotski, E.S. Highly active BRET-reporter based on yellow mutant of Renilla muelleri luciferase // Dokl. Biochem. Biophys., 2013, 450:147-150.

  4. Eremeeva, E.V., Natashin, P.V., Song, L., Zhou, Y.G., van Berkel, W.J.H., Liu, Z.J, Vysotski, E.S. Oxygen activation of apo-obelin-coelenterazine complex // Chembiochem., 2013, 14:739-745.

  5. Esimbekova E., Kondik A., Kratasyuk V. Bioluminescent enzymatic rapid assay of water integral toxicity // Environmental Monitoring and Assessment, 2013. 185(7):5909-5916.

  6. Krasitskaya V.V., Kudryavtsev A.N., Shimomura O., Frank L.A.. Obelin mutants as reporters in bioluminescent dual-analyte binding assay // Anal. Methods, 2013, 5:636–640.

  7. Roza R. Alieva, Nadezhda V. Belogurova, Alena S. Petrova, Nadezhda S. Kudryasheva. Fluorescence properties of Ca2+-independent discharged obelin and its application prospect // Anal.&Bioanal.Chem. 2013, 405(10):3351-3358.

  8. Selivanova M.A., Mogilnaya O.A., Badun G.A., Vydryakova G.A., Kuznetsov A.M., Kudryasheva N.S. Effect of tritium on luminous marine bacteria and enzyme reactions // Journal of Environmental Radioactivity, 2013, 130:19-25.

2012

  1. Специальный биофизический практикум: биология, физика и химия биолюминесценции: лаб. практикум / Л. А. Франк, В. Н. Петушков, Н. С. Родионова, И. Е. Суковатая, Е. В. Немцева, В. А. Кратасюк, Е. Н. Есимбекова – Красноярск: Сиб. федер. ун-т, 2012. – 112 с. – (Специальный биофизический практикум: биология, физика и химия биолюминесценции: УМКД / рук. творч. коллектива Л. А. Франк). ISBN 978-5-7638-2728-6 (комплекс)

  2. Физика и химия биолюминесценции: учеб. пособие / В.С. Бондарь, Е. С. Высоцкий, Е. Н. Есимбекова [и др.]; под ред. О. Шимомуры, И.И. Гительзона. – Красноярск: Сиб. федер. ун-т, 2012. – 218 с. – (Физика и химия биолюминесценции: УМКД / рук. творч. коллектива Л. А. Франк). ISBN 978-5-7638-2729-3 (учебное пособие); ISBN 978-5-7638-2709-5 (комплекс)

  3. Кудряшева Н.С., Бондарева Л.Г. Физическая химия. Учебник для бакалавров. (Учебное пособие) Москва, Изд-во Юрайт. 2012, 345 с.

  4. Eremeeva, E.V., Vysotski, E.S., Westphal, A.H., van Mierlo, C.P.M., van Berkel, W.J.H. Ligand binding and conformational states of the photoprotein obelin // FEBS Lett., 2012, 586:4173–4179.

  5. Kamnev A.A., Tugarova A.V., Selivanova M.A , Tarantilis P.A., Polissiou M.G., Kudryasheva N.S. Effects of americium-241 and humic substances on Photobacterium phosphoreum: bioluminescence and diffuse reflectance FTIR spectroscopic studies // Spectrochim. Acta A: Mol. Biomol. Spectrosc., 2012, 586(23):4173-4179.

  6. Kudryavtsev A. N., Krasitskaya V.V., Petunin A.I., Burakov A.Y., Frank L.A. Simultaneous bioluminescent immunoassay of serum total and IgG-bound prolactins // Anal. Chem. 2012, 84:3119?3124.

  7. Markova S.V., Burakova L.P., Golz S., Malikova N.P., Frank L.A., Vysotski E.S. The light-sensitive photoprotein berovin from the bioluminescent ctenophore Beroe abyssicola: a novel type of Ca2+-regulated photoprotein // FEBS J., 2012, 279(5):856-870.

  8. Markova S.V., Burakova L.P., Vysotski E.S. High-active truncated luciferase of copepod Metridia longa // Biochem. Biophys. Res. Commun., 2012, 417(1):98-103.

  9. Tarasova A.S., Kislan S.L., Fedorova E.S., Kuznetsov A.M., Mogilnaya O.A., Stom D.I., Kudryasheva N.S. Bioluminescence as a tool for studying detoxification processes in metal salt solutions involving humic substances // Journal of Photochemistry and Photobiology, 2012, 117(5):164–170.

  10. Красицкая В. В., Буракова Л. П., Пышная И. А., Франк Л. А. Выявление аллельных вариантов гена с помощью биолюминесцентных репортеров // Биоорг. химия, 2012, 38(3):342-350.

2011

  1. Alexandrova M., Rozhko T., Vydryakova G., Kudryasheva N. Effect of americium-241 on luminous bacteria. Role of peroxides // Journal of Environmental Radioactivity, 2011, 102:407-411.

  2. Kirillova Т.N., Gerasimova M.A., Nemtseva E.V., Kudryasheva N.S. Effect of halogenated fluorescent compounds on bioluminescent reaction // Anal.&Bioanal.Chem. 2011, 400(2):343-51.

  3. Krasitskaya V. V., Korneeva S. I., Kudryavtsev A. N., Markova S. V., Stepanyuk G. A., Frank L. A. Ca2+-triggered coelenterazine-binding protein from Renilla as an enzyme-dependent label for binding assay // Anal. Bioanal. Chem., 2011, 401:2573–2579.

  4. Kratasyuk V., Esimbekova E., Correll M., Bucklin R. Bioluminescent enzyme assay for the indication of plant stress in enclosed life support systems // Luminescence. 2011.

  5. Malikova NP, Visser NV, van Hoek A, Skakun VV, Vysotski ES, Lee J, Visser AJ. Green-fluorescent protein from the bioluminescent jellyfish Clytia gregaria is an obligate dimer and does not form a stable complex with the Ca(2+)-discharged photoprotein clytin // Biochemistry, 2011, 50(20):4232-41.

  6. Rozhko T.V., Bondareva L.G., Mogilnaya O.A., Vydryakova G.A., Bolsunovsky A.Ya., Stom D.I., Kudryasheva N.S. Detoxification of AM-241 Solutions by Humic Substances: Bioluminescent Monitoring // Anal.&Bioanal.Chem., 2011, 400(2):329–334.

  7. Tarasova A.S. Stom D.I., Kydryasheva N.S. Bioluminescent toxicity monitoring of oxidizer solutions: effect of humic substances // Environmental Toxicology and Chemistry, 2011, 30(5):1013-7.

  8. Безруких А.Е., Есимбекова Е.Н., Кратасюк В.А. Температурная инактивация биферментной системы светящихся бактерий NADH:FMN-оксидоредуктаза-люцифераза в желатине. // Journal of Siberian Federal University. Biology 1, 2011., 4:64-74.

  9. Вихрова М. А., Батанова Т. А., Лебедев Л. Р., Шингарова Л. Н., Франк Л. А., Кирпичников М. П., Тикунова Н. В.. Одноцепочечные антитела человека, направленные к фактору некроза опухолей // Биоорган. хим., 2011, 37:334–343.

2010

  1. Belogurova N., Kudryasheva N. Discharged Photoprotein Obelin: Fluorescence Spectra Peculiarities // J. Photochem. Photobiol. B., 2010, 101:103-8.

  2. Belogurova N., Kudryasheva N. Discharged Photoprotein Obelin: Fluorescence Peculiarities // J. Photochem. Photobiol. B., 2010, 101:103–108.

  3. Eremeeva E. V., Frank L. A., Markova S. V., Vysotski E. Ca2+-regulated photoprotein obelin as N-terminal partner in the fusion proteins // Journal of SFU. Biology, 2010, 4:372-383.

  4. Frank L. A., Ca2+-regulated photoproteins: effective immunoassay reporters // Sensors, 2010, 10:11287-11300.

  5. Kratasyuk V., Esimbekova E., Correll M., Bucklin R. Bioluminescent enzyme assay for the indication of plant stress in enclosed life support systems // Luminescence, 2010.

  6. Markova S. V., Burakova L. P., Frank L.A., Golz S., Korostileva K. A., Vysotski ES Green-fluorescent protein from the bioluminescent jellyfish Clytia gregaria cDNA cloning, expression, and characterization of novel recombinant protein // Photochem. Photobiol. Sci., 2010, 9:757–765.

  7. Александрова М.А., Рожко Т.В., Бадун Г.А., Бондарева Л.Г., Выдрякова Г.А., Кудряшева Н.С. Влияние трития на люминесцентные бактерии // Радиационная биология. Радиоэкология. 2010, 5:3-6.

2009

  1. «Современные проблемы и методы биотехнологии», 2009, Войнов Н.А, Волова Т.Г., Зобова Н.В., Маркова С.В., Франк Л.А.

  2. Belogurova N.V., Kudryasheva N.S., Alieva R.R. Activity of upper electron-excited states in bioluminescence of coelenterates. // Journal of Molecular Structure, 2009, 924–926:148–152.

  3. Vetrova Elena V., Kudryasheva Nadezhda S., Cheng Kwan H. Effect of quinone on the fluorescence decay dynamics of endogenous flavin bound to bacterial luciferase // Biophys. Chem, 2009, 141(1):59-65.

  4. Есимбекова Е.Н., Торгашина И.Г., Кратасюк В.А. Сравнение иммобилизованной и растворимой биферментной системы НАДН:ФМН-оксидоредуктаза-люцифераза // Биохимия, 2009, 74(6):853-859.

  5. Франк Л.А., Борисова В.В., Верещагина Т.А., Фоменко Е.В., Аншиц А.Г., Гительзон И. И. Выделение рекомбинантных белков с использованием аффинных магнитных сорбентов на основе микросфер энергетических зол // Прикладная биохимия и микробиология, 2009, 45(2):237–242.

Патенты на изобретения:

  1. № 2008145953/10 (060054) "Мутантный фотопротеин (варианты) для определения внутриклеточного кальция одновременно в разных органеллах клетки" от 27.10.2010 г. Маликова Н.П., Высоцкий Е.С., Маркова С.В., Степанюк Г.А.

  2. № 2402566 "Композиция комплементирующих фрагментов молекулы фотопротеинов из Hydrozoa и способ ее применения для анализа межмолекулярных взаимодействий" от 20.05.2011. Приоритет от 28.09.09. Маркова С.В., Высоцкий Е.С., Наташин П.В.

  3. №2373540 "Способ одновременного определения двух аналитов биолюминесцентным микроанализом" от 20.11.2009. Приоритет 04.06.2008. Борисова В.В., Франк Л.А., Маркова С.В., Высоцкий Е.С.